Hoa U Minh Nở Rộ xoay quanh câu chuyện về Trịnh Thiếu Khanh, một thanh niên yêu nước trở về từ du học vào năm 1917. Khi về đến nhà, anh phát hiện gia đình mình đã bị sát hại một cách tàn bạo. Với trái tim đầy phẫn nộ và mong muốn tìm kiếm công lý, Trịnh Thiếu Khanh quyết định trà trộn vào phủ của đại quân phiệt Mã đại soái, kẻ mà anh nghi ngờ có liên quan đến cái chết của gia đình.
Trong quá trình điều tra, Trịnh Thiếu Khanh vô tình phát triển tình cảm với con gái của Mã đại soái, Mã Doanh Doanh. Tuy nhiên, hạnh phúc của họ không kéo dài khi hồn ma của người vợ quá cố của Mã đại soái, khoác áo đỏ, trở lại và mang theo một lời nguyền đòi mạng. Đêm tân hôn của Mã Doanh Doanh và Trịnh Thiếu Khanh trở thành một đêm đầy biến cố và sợ hãi.
Sau hôn lễ, những chuyện kỳ dị và thảm khốc liên tiếp xảy ra trong phủ của Mã đại soái. Nhiều người chết một cách bất thường, và câu hỏi được đặt ra: Liệu đó là do hồn ma báo thù hay lòng người hiểm ác? Kẻ đứng sau mọi bi kịch này rốt cuộc là ai? Trịnh Thiếu Khanh phải đối mặt với những bí ẩn và nguy hiểm để tìm ra chân tướng và đem lại công lý cho gia đình mình.