Lệnh Truy Nã Sinh Tử xoay quanh câu chuyện của Tô Tiểu Đường, một kỹ sư mạng với cuộc sống bình dị. Khi em gái cô, Bạch Băng Vũ, mất tích ở nước ngoài, Tô Tiểu Đường quyết định lên đường tìm kiếm. Cô bắt đầu hành trình của mình tại Sumanlai, nơi em gái từng xuất hiện lần cuối.
Tại đây, Tô Tiểu Đường vô tình bị cuốn vào vòng xoáy trả thù điên cuồng sau khi thâm nhập vào khách sạn Âu Sa. Dù đối mặt với hiểm nguy cận kề, cô vẫn giữ lòng nhân hậu và chính sự thiện lương ấy đã trở thành lá bùa hộ mệnh giúp cô nhiều lần thoát chết. Đồng thời, nó cũng khơi dậy năng lực đặc biệt – khả năng dự đoán đường đi nước bước của đối phương.
Tô Tiểu Đường kiên định với chính nghĩa, lần theo manh mối để tìm kiếm em gái. Cô vạch trần âm mưu rửa tiền tại khách sạn – sòng bạc, xâm nhập vào tổng hành dinh trùm ma túy và thậm chí hợp tác cùng Interpol. Dù bị truy sát và dụ dỗ, cô vẫn không lùi bước. Cuối cùng, Tô Tiểu Đường thành công triệt phá tổ chức tội phạm quốc tế và giải cứu em gái.